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复方黄柏液联合化学药治疗溃疡性结肠炎的Meta分析

编辑:山东汉方市场部 发布时间:2018-10-22 阅读:
复方黄柏液联合化学药治疗溃疡性结肠炎的Meta分析
李辉标,陈慕媛,丘振文,李得堂,唐洪梅
(广州中医药大学第一附属医院)
陈新林
(广州中医药大学基础医学院)
 
论文简介:

溃疡性结肠炎(UC)是一种由免疫异常、遗传等因素引起的累及直肠、结肠黏膜的慢性非特异性炎性疾病,临床主要表现为腹痛、腹泻、黏液脓血便、里急后重等。该病病程长,易反复发作,治愈难度较大,近年来其发病率呈明显升高趋势,已被世界卫生组织(WHO)列为现代难治疾病之一。目前,西医多采用氨基水杨酸类制剂、糖皮质激素及免疫抑制剂治疗该病,但这些药物价格昂贵,且停药后易复发。我国传统医学认为,UC属于“肠僻” “泄泻” “痢疾”等范畴,认为该病的形成与脾胃失健、湿邪内生,或感受湿热之邪、湿热留滞大肠有关。复方黄柏液为复方中成药,具有清热解毒、消肿止痛、祛腐生肌、促进愈合的作用,临床主要用于疮疡溃后、伤口感染。目前,已有多项研究发现复方黄柏液联合化学药治疗UC临床疗效较好,但由于各研究样本量较小,缺乏一定的说服力,且尚无相关循证医学证据支持。因此,本研究采用Meta分析的方法系统评价了复方黄柏液联合化学药治疗UC的疗效和安全性,以期为临床提供循证参考。

1 资料与方法

1.1 纳入标准

1.1.1 研究类型

国内外公开发表的随机对照试验(RCT),无论是否采用盲法均纳入,是否随访不作限制。语种限定为中文和英文。

1.1.2 研究对象

临床确诊为UC的患者,诊断标准为中华医学会消化病学分会2001年制定的《对炎症性肠病诊断治疗规范的建议》或全国慢性非感染性肠道疾病学术研讨会1993年制定的《溃疡性结肠炎的诊断和疗效标准》或世界胃肠病组织2010年推荐的《IBD全球实践指南》。患者年龄与性别不限。

1.1.3 干预措施

试验组患者给予复方黄柏液保留灌肠联合化学药治疗,对照组患者仅单纯采用化学药治疗,两组患者采用的化学药一致。化学药选择均符合前述的相关规范和指南。

1.1.4 结局指标

疗效指标为总有效率,安全性指标为不良反应发生率。疗效判定标准根据《对炎症性肠病诊断治疗规范的建议》或《溃疡性结肠炎的诊断和疗效标准》进行判定,分为治愈、显效、好转和无效。总有效率=(治愈例数+显效例数+好转例数)/总例数×100%。

1.2 排除标准

①非RCT,未设对照组或采用自身对照的研究;②非UC相关文献,如研究克罗恩病以及其他炎症性肠炎的文献;③重复发表的文献;④干预措施不符合要求的研究,如试验组单独使用复方黄柏液或者对照组使用非化学药治疗等;⑤试验设计不严谨,资料无法提取,数据不完整或有错误的文献;⑥动物实验、临床综述、Meta分析和病例报告等文献。

1.3 检索策略

以“复方黄柏液”(#1)、 “溃疡性结肠炎”(#2)为主题词,检索中国生物医学文献数据库(CBM)、中国期刊全文数据库(CJFD)、中文科技期刊数据库(VIP)、万方数据库 ;以“Compound cortex phellodendri fluid”(#1)、“Ulcerative colitis”(#2)为主题词,检索 Cochrane 图书馆、PubMed、EMBase。检索时限均为各数据库建库起至2017年1月6日。检索策略均为“#1 and #2”。

1.4 文献质量评价和资料提取

提取资料时,由两位评价者按Cochrane reviewer’shandbook 5.1.0评价标准的条目和工具,对文献质量进行独立评估并交叉核对。首先阅读题目,剔除不符合标准的研究,然后再阅读摘要及全文,如符合标准则纳入。如有分歧通过讨论或由第三方协助讨论解决。提取资料内容包括:第一作者姓名、发表时间、病例数、干预措施、疗程、结局指标等。对纳入的文献从以下7个方面进行质量评价:①随机分配方案的产生,②隐藏分组,③对患者和医师实施盲法,④对结果评价实施盲法,⑤不完整的结果数据,⑥选择性的结果报道,⑦其他偏倚。

1.5 统计学方法

采用Rev Man 5.3统计软件对纳入文献的数据进行Meta分析。二分类变量采用比值比(OR)作为分析统计量,连续性变量采用加权均数差(WMD)作为分析统计量,两者均以95%置信区间(CI)表示。采用χ 2 检验对纳入研究结果进行异质性检验,若各研究间无统计学异质性(P>0.05,I2 <50%),采用固定效应模型进行合并分析;反之,则采用随机效应模型进行合并分析;若数据无法合并则仅采用描述性分析。此外,以OR为横坐标、log OR 为纵坐标绘制倒漏斗图,观察纳入研究的分布形态,以此判断是否存在潜在性发表偏倚。

2 结果

2.1 文献检索结果和纳入研究基本信息

初检得到191篇相关文献,排除非复方黄柏液或UC相关文献、动物实验、重复文献、非RCT以及干预措施不符合要求的文献,最终纳入8篇(项)研究,全部为中文。文献筛选流程见图1。
 
 
图1 文献筛选流程
 
8项研究合计737例患者,其中试验组371例、对照组366例。纳入研究基本信息见表1。
 
表1 纳入研究基本信息
 
2.2 纳入研究质量评价

8项研究均为RCT。所有研究均提及随机分组,但仅3项研究采用随机数字表法进行分组;1项研究采用了分配隐藏,说明了实施盲法 ,其余研究均未说明具体方法,也未提及隐藏分组的方法;4项研究提及进行了组间基线比较且报道基线相似度良好;2项研究进行了随访,但所有研究均没有报道退出、失访病例;8项研究均未提及是否进行受试者依从性分析,亦无意向性分析,资金来源及其他未知偏倚均不清楚,故存在测量偏倚的可能。纳入研究偏倚风险见图2、图3。

 
图2 偏倚风险图
 
图3 偏倚风险条形图
 
2.3 Meta分析结果

2.3.1 总有效率

8项研究报道了总有效率,其中试验组371例、对照组366例。各研究间无统计学异质性(P=0.70,I2 =0),采用固定效应模型进行分析,详见图4。Meta分析结果显示,试验组患者总有效率显著高于对照组,差异有统计学意义[OR=4.69,95%CI(3.00,7.34),P<0.001]。
 
图4 两组患者总有效率的Meta分析森林图
 
2.3.2 不良反应发生率

4项研究报道了不良反应发生率,其中试验组18例、对照组19例,主要不良反应为恶心呕吐、腹痛、腹泻、皮肤瘙痒、头痛等。各研究间无统计学异质性(P=0.56,I2 =0),采用固定效应模型进行分析,详见图5。Meta分析结果显示,两组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义[OR=0.94,95%CI(0.48,1.84),P=0.86]。

 
图5 两组患者不良反应发生率的Meta分析森林图
 
2.4 敏感性分析

基于复方黄柏液联合化学药治疗UC总有效率的Meta分析结果,逐一排除某项研究重新进行统计分析,所得结果与排除前的结果比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。说明复方黄柏液联合化学药治疗UC总有效率的Meta分析结果稳定性良好。

3 讨论

复方黄柏液由黄柏、连翘、金银花、蒲公英、蜈蚣等组成,方中君药黄柏、连翘可清热燥湿、消痈散结;臣药金银花可清热解毒、疏散风热;佐药蒲公英可清热解毒、消痈散结;使药蜈蚣可攻毒散结、通络逐淤,诸药合用有清热解毒、消肿止痛、祛腐生肌之效。现代药理研究发现,复方黄柏液具有较强的抗炎及组织修复作用,能明显改善局部微循环,促进肉芽组织生长、表面上皮修复,加速伤口愈合,可通过促进中性粒细胞凋亡、清除结肠局部损伤因子,治疗三硝基苯磺酸诱发的大鼠结肠炎模型的炎症损伤。

本次Meta分析结果显示,试验组患者总有效率显著高于对照组,差异有统计学意义;而两组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义。这说明复方黄柏液联合化学药治疗UC疗效较好且不增加不良反应的发生。
此外,本研究还观察了复方黄柏液保留灌肠联合化学药治疗UC在改善中医证候、结肠炎黏膜病变、单项症状、复发率、肠道菌群含量及炎症因子水平等方面的疗效,结果发现复方黄柏液保留灌肠联合化学药治疗UC,除对复发率的改善无显著影响外,其他方面的疗效均优于对照组。

本研究局限性:(1)纳入的研究质量普遍不高,研究数量较少,样本量普遍较小;(2)8项研究只有3项采用随机数字表法分组,且仅1项说明了分配隐藏方案,可能存在实施偏倚;(3)只有2项研究进行了治疗后的随访,且纳入的研究均未报道脱失与失访情况,均未进行意向性分析,可能带来选择性偏倚;(4)纳入的研究均在国内进行,缺乏多中心、大规模的协作性研究;(5)一般推荐当Meta分析的研究个数在10个及以上才以倒漏斗图进行发表偏倚分析,本次仅纳入8项研究不宜作倒漏斗图分析,故可能存在发表偏倚或其他偏倚。由于研究本身存在的局限性可能导致上述结论可靠性尚有欠缺,在今后的研究中需提高研究质量,减小偏倚,纳入更多多中心、大样本、高质量、规范化的RCT进一步验证。

综上所述,复方黄柏液联合化学药治疗UC疗效优于单纯化学药,且两者安全性相当。
 
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复方黄柏液联合化学药治疗溃疡性结肠炎的Meta分析